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与此同时，公孙述采取了坚壁清野、收缩防御的策略，臧宫率领的汉军主力虽然拿下了繁县（今四川彭县）、郫县（今四川郫县），虽然汉军勇猛，并且连下诸城，但蜀中军队也在进行着殊死的抵抗，使得汉军攻势一直没有较大的进展，因而重镇雒城（今广汉市雒城镇）一直都在成家军手中。原本定议的岑彭与臧宫会师的计划一时之间便难以实现。

就在这时，汉军的粮草给养，辎重等都已经接济不上了。为了保存实力，岑彭只好率部南下，返回犍为郡的首府武阳县，驻扎在一个名叫彭亡的小城，这里是当时的军事要地。然而，岑彭再次上演悲剧，他也被公孙述刺杀成功。

岑彭被杀，刘秀自然是悲愤难当，自己两位心爱的大将被杀，他岂能忍之？然而大业未成、不敢言泣，蛇无头不行，思前想后之下，刘秀只能遣大司马吴汉接替岑彭担任南路汉军的统帅。特命武威将军刘尚为南征军副将，加强对吴汉所部军纪的监督，以确保吴汉不犯大的军事错误，同时也加强对吴汉的亲自指导。

此消彼长

建武十二年（公元36年）正月，吴汉率领南征大军西进，沿着岑彭的入川之路前行，直扑犍为郡首府武阳（今四川彭山县），不久，吴汉于鱼涪津（今四川乐山一带），击败蜀将魏党、公孙永等部，兵围武阳。

万分危急之下，公孙述的女婿史兴率五千兵马来助，吴汉分兵迎敌，击破史兴，横扫犍为全郡，杀入蜀郡境内。诸地闻听吴汉率军大举入境，吓得纷纷闭门坚守，不敢出战。刘秀知道了这种情况，还来不及庆功，便急忙诏命吴汉直取广都（今四川成都市东南），直捣公孙述的心脏，吴汉奉召率军北上，一战即克广都。而南路的臧宫在逼降蜀将王元后，又破涪城，斩杀了公孙述的弟弟公孙恢。面对如此局面，蜀中的将帅恐惧不已，纷纷逃离，虽然公孙述下令逃将的家人也会被诛灭，但是依然无法禁止叛逃的人出现。结果公孙述南线防线全部崩溃，整个成都如同一只待宰的羔羊，赤裸裸地呈现在数十万汉军的眼前。

刘秀自起兵以来，一直坚持“攻心为上，攻城为下”的道理，因此，即使汉军已经要兵临城下，刘秀也还是没有命令军队攻城，而是再次向公孙述写下了一封劝降信，劝公孙述认清方今之大势，切不可因来歙、岑彭之死而狐疑不定，如果现在停止抵抗，向朝廷自首投诚、悔过自新的话，可以保证性命以及宗族安全。再战下去，犹如委肉于虎口。这样的机会，再也难以寻到第二个，最后，刘秀还表示，自己以皇帝的信誉保证，绝对不会食言。公孙述亦不愧为一代枭雄，头可断、血可流，要投降则万万不能。